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新型黄连素肉桂酸类衍生物的设计与合成

图2小檗红碱(M l )分子结构

Fig. 2 Molecular structure of berberubine

图i 黄涟素分子结构

Fig. 1 Molecular structure of berberine

鉴于此,属内外许多学者对黄连素不利的物理《学性质进 行T :大羹而深入的结构修饰和改造;合成了太達f t 生物,以識

收稿日期:2017 -09 - 13

基金项目:国家袁点研发计划项0 (2〇l 6YFD 〇6〇〇8〇5:b J r 莽著“六大人才高峰”资助项目C 2〇M - JY - 011)

作者简介:杨云(1969—),大专,助喔实验师,主要从事精细化工方向的研究;共同窮一怍者:余盼;*通讯作審4李冬冬, 讲师,主要从事莉物分子设计、天然产物的合成与结构修饰;萧伟,教授,博士生导师》主要从事中药新品种、新工艺和新剂型 的开发与研究。

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山东化1

SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY

2017^46#

新型黄连素肉桂酸类衍生物的设计与合成

杨云\余盼\夏超杰\悅钓钧\萧伟'

王振中2,李冬冬〃

(1.南京林业大学化学工程学院,江苏南京210037;2.江苏康缘药业股份有限公司,江苏连云港222001)摘要:黄连素是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱,具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、降糖、降血脂、治疗心血管疾病 等多种生物活性,在药物开发领域具有重要价值,因此其衍生物的设计与合成受到广泛关注。本文在前期构效关系研究的基础上,在9 号位设计并引入一系列肉桂酸基团,合成出十种新型黄连素肉桂酸类衍生物,其分子结构已经过iHNMR 和ESI - MS 鉴定,为后续生物 活性研究提供经验基础。关键词:黄连素;肉桂酸;合成中图分类号:TQ 465 文献标识码:A 文章编号:1008 -021X (2017)21 -0010 -04

The Design and Synthesis of Novel Cinnamic Berberine Derivatives

Yang Yun1,Yu P an 1,Xia Chaojie1,Ni Junjun1,Xiao Wei2*,Wang Zhenzhong2,Li Dongdong 1*

(1. College of Chemical Engineering, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037,China;

2. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. , Ltd. , Lianyungang 222001, China)

Abstract : Berberine, an isoquinoline alkaloid extracted from Chinese herbs such as rhizome coptidis, was involved with a variety of

biological activities, known as antibacterial, antineoplastic, antioxidative, anti - inflammatory, antidiabetic, antihyperlipidemic and curing angiocardiopathy effect, which could be of much value in the field of drug development. As a result, the design and synthesis of derivatives of berberine have aroused a great deal of concern in medicinal chemistry. In this paper, ten novel cinnamic berberine derivatives were designed and synthesized based on the structure - activity relationships early. Their structures were fully characterized by 1H - NMR and ESI - MS spectroscopies which provide empirical basis for the study of biological activities.

Key words : berberine ; cinnamic acids ; synthesis

霄连素,又称小:檗碱.d A e r in e ., BBR ):,是一种季钱趣异疆 啉类生物碱为黄连、黄柏、三颗针等多种中药材的主齊有敫成 分[1]。其结构式见图1,常态下为淡黄色?末,加热失水后为± 黄色。貨连素在传统:虜蔚中被长期用宁猶疗细菌感染引起 的胃肠道疾病近年来研究发现黄连素还具有抗炎、抗肿瘤、 抗氧化、降糖、降血脂、治疗心血管疾病[3—4]等广泛的药理活 性p 钽是,窟建素的脂溶性较:差,在肠道吸收率较低,从暫譬致 生物利用度低下[5],这可能与其分子结构呈现近平面构型有 关同时黄连素具有一定的毒性,例如可以通过泰响线粒体呼 吸

。

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能提离黄连素的药理活性、生物利用度及降低其本身的毒性, 同时,对这些化合物进行了不同方面的药理活性测试,获得了 较系统的构效关系研究信蛊。截至_目输,使用細化学 数据库搜索 =$:[擊检索;相似度超过So 媒的黄连素術生物数量已 达1638种(未去除冗余分子对黄连素的结构修饰和改遣_ _中.在...2 - C ,3 _ C ,7 -H ,8 - C ,9 _

12 _ C ,13 - C 七个位

,构效关義表:朗:(1)在9 - C ,13 - C 这两个位寳f 丨人楚当 最度的腾基或靡碁#增加抗菌和坑肿:瘤活性;(2)2 - C 和3 - G 上的亚甲■环暴#持降糖,降血脂筹莓性的#霖基面、(3) 在_9;.上接人胺类:化舍物,.抗肿瘤和坑氧.化活性会提動

(4) 在7 引入稳_,坷獻有效淆#心血管集病? (5 )在8 - C

&接入遍基链会提高坑氧化、抗菌:、坑肿瘤和降血脂箝性e

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新型黄连素肉桂酸类衍生物的设计与合成

新型黄连素肉桂酸类衍生物的设计与合成

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